Медицински пробив може би току-що е променил всичко, което знаем за болестта на Паркинсон. Учените от Johns Hopkins идентифицират ключов механизъм за разпространение на токсичния алфа‑синуклеин в мозъка и показват, че вече одобрено от FDA лекарство може да блокира този процес при мишки. Това е ранна, но обещаваща стъпка към потенциално нов тип лечение. Идентифицирано е точното протеиново взаимодействие, което помага на болестта да се разпространява през мозъка, и също така е открит начин да го блокират.
Ключът се крие в два протеина, Aplp1 и Lag3, които позволяват на токсичните струпвания от алфа-синуклеин да пътуват от клетка на клетка. Тези струпвания са основните виновници за невродегенерацията зад болестта на Паркинсон.
Изследователите са използвали съществуващо одобрено от FDA лекарство за рак, ниволумаб/релатлимаб, за да нарушат този процес при мишки. Чрез насочване към Lag3, те са намалили разпространението на вредните протеини с до 90%. Това не само отваря вратата за потенциално забавяне или спиране на болестта на Паркинсон, но може да доведе и до нови лечения за други заболявания като болестта на Алцхаймер. Вместо просто да управляваме симптомите, скоро бихме могли да спрем невродегенерацията в нейния източник.
Ниволумаб е моноклонално антитяло, което се свързва с рецептора PD‑1 върху Т‑клетките. PD‑1 обикновено действа като „спирачка“ – когато се активира, той потиска Т‑клетъчната активност. Ниволумаб блокира взаимодействието между PD‑1 и неговите лиганди (PD‑L1/PD‑L2), което премахва „спирачката“, увеличава производството на цитокини и засилва атаката срещу туморните клетки.
Релатлимаб е първият клинично използван инхибитор на LAG‑3 – друг имунен контролен пункт. LAG‑3 също потиска Т‑клетките, но чрез различен механизъм от PD‑1. Релатлимаб блокира LAG‑3, което намалява инхибирането на Т‑клетките, увеличава тяхната пролиферация и подобрява имунния отговор.
Комбинацията им действа синергично, защото PD‑1 и LAG‑3 са различни „спирачки“ на имунната система и блокирането и на двете води до по‑силна реактивация на Т‑клетките, отколкото всяко антитяло поотделно.
В новите изследвания се разглежда LAG‑3 като рецептор, който участва в разпространението на токсичния алфа‑синуклеин между невроните. Тъй като релатлимаб блокира LAG‑3, а ниволумаб усилва имунния отговор, комбинацията може теоретично да прекъсне този патологичен процес – което е причината да се тества в модели на Паркинсон.
С над 8,5 милиона души, живеещи с болестта на Паркинсон в световен мащаб, и без лек, който се вижда досега, това изследване представлява радикална промяна в нашето разбиране и подход към лечението. И тъй като лекарството вече е одобрено за употреба, клиничните изпитвания върху хора биха могли да започнат по-рано от очакваното. Възможно е току-що да се е открила нова граница в здравето на мозъка.